În sinapsele colinergice (nervi parasimpatici, preganglionari fibre simpatice, ganglioni, toate somatice) transmiterea excitației este realizată de mediator acetilcolina. Acetilcolina este formată din colină și acetilcoenzima A în citoplasma terminărilor nervilor colinergici.

Receptori colinergici, excitați de acetilcolină, au sensibilitate inegală la unii agenți farmacologici. Selectarea așa-numitelor: 1) muscarinic și 2) sensibil la nicotină receptorii colinergici, adică M- și H - receptorii colinergici... M - xolinoreceptorii sunt localizați în membrana postsinaptică a celulelor organelor efectoare la capăt postganglionar fibre colinergice (parasimpatice), precum și în sistemul nervos central (cortex, formațiune reticulară). H - xolinoreceptorii sunt localizați în membrana postsinaptică a celulelor ganglionului la capătul tuturor preganglionari fibre (în ganglionii simpatici și parasimpatici), medula suprarenală, zona sinusului carotid, plăcile finale ale mușchilor scheletici și ale sistemului nervos central (în neurohipofiză, celule Renshaw etc.). Sensibilitate la substanțe farmacologice diferite Receptorii H-colinergici nu este același lucru, ceea ce vă permite să distingi Receptorii H-colinergici ganglionii și Receptorii H-colinergici mușchi scheletic.

MECANISMUL ACȚIUNII ACETILcolinei. Interacționând cu receptorii colinergici și prin schimbarea conformației lor, tylcholine modifică permeabilitatea membranei postsinaptice. Cu efectul excitant al acetilcolinei, ionii de Na pătrund în celulă, ceea ce duce la depolarizarea membranei postsinaptice. Aceasta se manifestă printr-un potențial sinaptic local care, după ce a atins o anumită valoare, generează un potențial de acțiune. Excitația locală, limitată la regiunea sinaptică, se răspândește în întreaga membrană celulară (mesagerul secundar este ciclic monofosfat de guanozină - cGMP).

Acțiunea acetilcolinei este de scurtă durată, este distrusă (hidrolizată) de o enzimă acetilcolinesterazei.

Substanțele medicamentoase pot afecta următoarele etape ale transmiterii sinaptice: 1) sinteza acetilcolinei; 2) procesul de eliberare a mediatorului; 3) interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici; 4) hidroliza enzimatică a acetilcolinei;

5) capturare presynapric terminațiile colinei formate în timpul hidrolizei acetilcolinei.

CLASIFICAREA PRODUSELOR CHOLINERGICE

I. Agenți M-, H-colinomimetici

Acetilcolina - Carbocholine

II. M-colinomimetică agenți (agenți anticolinesteraza, AChE)

a) acțiune reversibilă

- proserin - galantamină - fizostigmină - oxazil - edrofoniu - piridostigmină b) acțiune ireversibilă - fosfacol - armin - insecticide (clorofos, karbofos, diclorvos) - fungicide (pesticide, defolianți) - agenți chimici de război (sarin), zaman, tabun

III. M-colinomimeticelor

Pilocarpină - aceclidină - muscarină

IV. M- anticolinergice (medicamente ale grupului de atropine)

a) neselectiv - atropină - scopolamină - platifilină - metacină

b) selectiv ( M-anticolinergice) pirenzipină (gastrocepină)

V. H-colinomimeticelor - cititon - lobeline - nicotină

Vi. H-anticolinergice și) blocanți ai ganglionilor - benzohexoniu - pirilen - higroniu - arfonadă - pentamină

b) relaxante musculare - tubocurarine - pancuronium - anatruxonium - ditilină

Să analizăm un grup de fonduri legate de M-, H-colinomimeticelor... La medicamente care stimulează direct M- și Receptorii H-colinergici (M-, H-colinomimetice) includ acetilcolina și analogii săi (carbacholina). Acetilcolina, este un mediator în sinapsele colinergice, este un ester de colină și acid acetic și aparține mono-cuaternară compuși de amoniu.

Ca medicament, practic nu este utilizat, deoarece acționează brusc, rapid, aproape fulgerând rapid, pe termen foarte scurt (minute). Atunci când este luat oral, este ineficient, deoarece hidrolizată... Sub formă de clorură, acetilcolina este utilizată în fiziologia experimentală și farmacologie.

Acetilcolina are un efect stimulator direct asupra M- și H- receptorii colinergici... Odată cu acțiunea sistemică a acetilcolinei (administrarea intravenoasă este inacceptabilă, deoarece tensiunea arterială scade brusc), predomină efectele M-colinomimetice: bradicardie, vasodilatație, creșterea tonului și activitatea contractilă a mușchilor bronhiilor, tractului gastrointestinal. Efectele enumerate sunt similare cu cele observate atunci când sunt stimulați nervii colinergici (parasimpatici). Efectul stimulant al acetilcolinei pe Receptorii H-colinergici apar și ganglioni vegetativi, dar este mascat M-colinomimetică acțiune. Acetilchline are un efect stimulant asupra Receptorii H-colinergici mușchi scheletic.

În legătură cu cele de mai sus, în viitor, ne vom concentra pe medicamente anticolinesterază. Medicamentele anticolinesterază (AChE) sunt medicamente care acționează prin inhibare, blocare acetilcolinesterazei... Inhibarea enzimei este însoțită de acumularea acetilcolinei mediatoare în zona sinapselor, adică în zona colinergic receptori. Sub influența medicamentelor anticolinesterază, ritmul de distrugere a acetilcolinei încetinește, ceea ce are un efect mai lung asupra IM. Receptorii H-colinergici... Astfel, aceste medicamente acționează similar cu M, H-colinomimeticelor, dar efectul agenților anticolinesteraza este mediat prin acetilcolina endogenă (intrinsecă). Acesta este principalul mecanism de acțiune. anticolinesterazic fonduri. Trebuie adăugat că aceste fonduri au și un efect direct de stimulare asupra M, Receptorii H-colinergici.

Pe baza persistenței interacțiunii medicamentelor anticolinesterază cu acetylcholsterase, se împart în 2 grupuri:

1) AChE mijloc de acțiune reversibilă. Acțiunea lor durează 2-10 ore. Acestea includ: fizostigmină, proserină, galantamină și altele.

2) AChE mijloc de acțiune ireversibilă. Aceste fonduri se leagă foarte puternic de acetilcolinesterazei multe zile, chiar luni. Cu toate acestea, treptat, după aproximativ 2 săptămâni, activitatea enzimei poate fi restabilită. Acești agenți includ: armin, fosfat și alți agenți anticolinesteraza din grupul compușilor organofosforici (insecticide, fungicide, erbicide, BOV).

Agentul de referință al grupului de agenți AChE cu acțiune reversibilă este FISOSTIGMINA (a fost folosit de mult timp ca armă și ca mijloc de justiție, deoarece, după credință, doar o persoană cu adevărat vinovată moare de otravă), care este un alcaloid natural din boabele Calabar, adică semințe mature uscate vest-african arbore catarator Physotigma venenosum. În țara noastră, PROZERIN este mai des utilizat (tablete de 0,015; fiole de 1 ml 0,05%, în practica ochilor - 0,5%; Proserinum), care, la fel ca și alte medicamente din acest grup (galantamină, oxazil, edrofoniu etc. .), un compus sintetic. Prin structura sa chimică, neostigmina este un analog simplificat al fizostigminei care conține o grupare cuaternară de amoniu. Aceasta o distinge de fizostigmină. In conexiune cu unidirecționalitate acțiunile tuturor acestor medicamente vor avea efecte aproape comune.

Un interes practic considerabil este influența agenților AChE, atât naturali cât și sintetici, asupra unor funcții: 1) ochii; 2) tonul și motilitatea tractului gastro-intestinal; 3) transmisie neuromusculară; 4) vezica urinară; 5) sistemul nervos central.

În primul rând, să analizăm efectele proserinei asociate cu efectul său asupra Receptorii M-colinergici. Anticholinesterase agenții, în special proserina, afectează ochiul astfel:

a) provoacă constricția elevului (miosis - din greacă - miosis - închidere), care este asociată mediată entuziasm Receptorii M-colinergici mușchi circular al irisului (m. sfincter pu p illae) și contracția acestui mușchi;

b) reduce presiunea intraoculară, care este rezultatul mihozei. În același timp, irisul devine mai subțire, unghiurile camerei anterioare a ochiului se deschid într-o măsură mai mare și, în acest sens, ieșirea (reabsorbția) lichidului intraocular prin spațiile Fountain și canalul Schlemm se îmbunătățește.

în) proserin, ca toate AHE, provoacă un spasm de acomodare (adaptare). În acest caz, fondurile stimulează indirect M - xolinoreceptorii mușchiului ciliar (m. ciliaris), care are doar inervație colinergică. Contracția acestui mușchi relaxează ligamentul Zinn și, în consecință, crește curbura lentilei. Obiectivul devine mai convex, iar ochiul este așezat pe punctul de vedere apropiat (nu se vede bine în depărtare). Pe baza celor de mai sus, devine clar de ce proserina este uneori utilizată în practica oftalmică. În acest sens, proserina este indicată pentru cu unghi deschis forma de glaucom (0,5% soluție 1-2 picături de 1-4 ori pe zi).

Proserin are un efect stimulant asupra tonului și activității motorii (peristaltism) a tractului gastrointestinal, îmbunătățind astfel mișcarea conținutului, îmbunătățește tonusul bronhiilor (provoacă bronhospasm), precum și tonul și activitatea contractilă a ureterelor. Într-un cuvânt, AChE, în special proserina, crește tonul tuturor organelor musculare netede. În plus, proserina îmbunătățește activitatea secretorie a glandelor de secreție externă (salivare, bronșice, intestine, transpirație) datorită acetilcolinei.

CARDIOVASCULAR SISTEM. Neserina reduce de obicei ritmul cardiac și tinde să scadă tensiunea arterială.

Utilizarea proserinei în practica clinică este asociată cu efectele farmacologice enumerate. Datorită efectului său tonic asupra tonului și activității contractile a intestinelor și vezicii urinare, medicamentul este utilizat pentru a elimina post-operatorie atonie intestinală și vezică. Pe rău sub formă de pastile sau injecții sub piele.

EFECTELE PROSERINULUI (ACHE) LA ACȚIUNEA PE H-CHOLINORECEPTORI (EFECTELE NICOTINE). Nicotină cum ar fi efectele proserinei se manifestă în relief:

1) transmisie neuromusculară

2) transmiterea excitației în ganglionii autonomi Ca urmare, proserina determină o creștere semnificativă a forței de contracție a mușchilor scheletici și, datorită acestui fapt, este indicată pentru utilizarea la pacienții cu miastenie gravis. Miasthenia gravis este o boală neuromusculară cu două procese paralele caracteristice:

a) deteriorarea țesutului muscular de tipul polimiozitei (afecțiuni autoimune);

b) deteriorarea conducerii sinaptice, blocului sinaptic (sinteza acetilcolinei este mai mică, dificultate în eliberarea ei, sensibilitate insuficientă a receptorilor). Clinică: slăbiciune musculară și oboseală severă. În plus, medicamentul este utilizat în practica neurologică pentru paralizie, pareză apărută după traume mecanice, după poliomielită amânată (efecte reziduale), encefalită, neurită optică și neurită. Datorită faptului că proserina facilitează transmiterea excitației în ganglionii vegetativi, este indicată pentru intoxicații blocanți ai ganglionilor... În plus, proserina este eficientă în supradozajul relaxantelor musculare (slăbiciune musculară, depresie respiratorie) antidepolarizing acțiuni (i / v până la 10-12 ml soluție 0,05%), de exemplu, d-tubocurarina. Uneori, proserina este prescrisă pentru slăbiciunea forței de muncă (mai devreme mai des, acum foarte rar). După cum puteți vedea, medicamentul are o gamă largă de activități, în acest sens, există reacții secundare.

Reacții adverse: efectul unei singure doze de proserină apare după 10 minute și durează până la 3-4 ore. În caz de supradozaj sau hipersensibilitate, pot exista reacții nedorite precum creșterea tonusului intestinal (până la diaree), bradicardie, bronhospasm (în special la persoanele predispuse la acest lucru).

Alegerea medicamentelor AChE este determinată de activitatea lor, capacitatea de a pătrunde barierele tisulare, durata acțiunii, prezența proprietăților iritante și toxicitate. Pentru glaucom, se utilizează proserina, fizostigmina, fosfolul. Trebuie subliniat faptul că galantamina nu este utilizată în acest scop, deoarece are un efect iritant și provoacă edem conjunctiv. GALANTAMINA - un alcaloid al ghetei caucaziene - are practic aceleași indicații pentru utilizare ca proserina. Datorită faptului că pătrunde mai bine prin BBB (o amină terțiară și nu una cuaternară precum proserina), aceasta este mai indicată în tratamentul efectelor reziduale după poliomielită.

Pentru acțiunea resorbtivă, sunt prescrise PYRIDOStigmine și OXASIL (adică acțiune după absorbție), al cărui efect este mai lung decât proserina. Contraindicații: epilepsie, hiperkinezie, astm bronșic, angină pectorală, ateroscleroză, la pacienții cu deglutiție și respirație afectată.

AL doilea grup de mijloace ACHE - ACHE înseamnă un tip de acțiune „ireversibilă”. Aici, în esență, există un medicament, un compus organofosforic - un ester organic al acidului fosforic - PHOSPHACOL. Foshacolum - flacoane de 10 ml soluții 0,013% și soluții 0,02%. Cea mai mare toxicitate este caracteristică medicamentului, de aceea este utilizat doar topic din falsificat practică. De aici, indicațiile de utilizare:

1) glaucom acut și cronic;

2) cu perforarea corneei; pierderea lentilei (este necesară lentila artificială, mihoză prelungită). Efectele farmacologice sunt aceleași ca și pentru proserină în raport cu ochiul. Trebuie spus că în oftalmologie soluțiile de proserină și fosfacol sunt rareori utilizate în prezent.

Al doilea medicament este armin (Arminum) - un ester al acidului etilfosfonic, FOS este inclus în grupul medicamentelor puternice, pe termen lung. Are o toxicitate ridicată (hiperactivizarea insecticidelor cent-ak, fungicide, erbicide, precum și sisteme colinergice esențiale și periferice). La cele mici, numărul otrăvirii cu aceste substanțe s-a încheiat. centrele sunt folosite ca miotice locale și antiglaucomatoase Efecte farmacologice compusi organici medicament cu fosfor. Este produs sub formă de picături pentru ochi (soluție 0,01%, 1-2 picături fiecare prin acumularea de acetilcolină endogenă (proprie) în cârpă de 2-3 ori pe zi). consecință a inhibării persistente acetilcolinesterazei... Acute Alte FOS, cum ar fi insecticide, fungicide, erbicide, prezintă un interes considerabil pentru medic, deoarece numărul otrăvirii cu aceste substanțe a crescut semnificativ.

Efectele farmacologice ale compușilor organici ai fosforului se datorează acumulării de acetilcolină endogenă (totală) în țesuturi datorită inhibării persistente acetilcolinesterazei... Intoxicațiile acute FOS necesită asistență imediată.

SEMNE DE ÎNVĂȚARE A FOTOGRAFIEI ȘI ACHIULUI PRIN SUBSTANȚE ÎN GENERAL. Intoxicația FOS are un tablou clinic foarte caracteristic. Starea pacientului este de obicei gravă. Se remarcă efectele de tip muscarinic și nicotină. În primul rând, pacientul are:

1) spasmul elevului (miosis); 2) spasm gastrointestinal sever (tenesmus, dureri abdominale, diaree, vărsături, greață); 3) spasm bronșic sever, sufocare; 4) hipersecreția tuturor glandelor (salivație, edem pulmonar - gârlă, respirație șuierătoare, senzație de strângere în spatele pieptului, lipsa respirației); 5) pielea este umedă, rece, lipicioasă.

Toate aceste efecte sunt legate de excitare. Receptorii M-colinergici (efecte muscarinice) și corespund clinicii în caz de otrăvire cu ciuperci (agaric muscă) care conține muscarină.

Efectele nicotinei se manifestă prin convulsii, strângere de fibre musculare, contracții ale anumitor grupe musculare, slăbiciune generală și paralizie datorată depolarizării. Din partea inimii, se pot observa atât tahicardie cât și (mai des) bradicardie.

Efectele centrale ale otrăvirii cu FOS sunt realizate prin amețeli, agitație, confuzie, hipotensiune, depresie respiratorie, comă. Decesul apare de obicei din cauza insuficienței respiratorii.

Ce sa fac? Ce măsuri și în ce secvență să ia? Conform recomandărilor OMS, „tratamentul trebuie început imediat”. În același timp, măsurile de asistență trebuie să fie complete și cuprinzătoare.

În primul rând, FOS trebuie îndepărtat de la locul injecției. Din piele și mucoase, FOS trebuie spălat cu o soluție de 3-5% HIDROCARBONAT DE SODIU sau pur și simplu cu apă și săpun. În caz de intoxicație din cauza pătrunderii substanțelor în interior, este necesar să spălați stomacul, să prescrieți adsorbant și laxative, să utilizați clisme cu sifon ridicat. Aceste evenimente sunt desfășurate de mai multe ori. Dacă FOS intră în fluxul sanguin, își accelerează excreția în urină (diureză forțată). Utilizarea eficientă a HEMOSORPȚIEI, a hemodializei și peritoneală dializă.

Cea mai importantă componentă a tratamentului intoxicațiilor acute cu FOS este terapia medicamentoasă. Dacă se observă supraexcitare în timpul intoxicației cu FOS Receptorii M-colinergici, atunci este logic să folosiți antagoniști - M-anticolinergice. În primul rând, trebuie să introduceți / în doze mari de ATROPIN (10-20-30 ml în total). Dozele de atropină sunt crescute în funcție de gradul de intoxicație. Căile respiratorii sunt monitorizate și, dacă este necesar, se efectuează intubația și respirația artificială. Starea respiratorie, reacția convulsivă, tensiunea arterială, ritmul pulsului, salivația (salivație) sunt orientări pentru administrarea suplimentară a atropinei. Introducerea atropinei în doză de câteva sute de miligrame pe zi este descrisă în literatură. În acest caz, pulsul nu trebuie să depășească 120 de bătăi pe minut.

În plus, în caz de intoxicație FOS, este necesar să se utilizeze antidoturi specifice - reactivatoare acetilcolinesterazei... Acestea din urmă includ un număr de compuși care conțin o grupare OXYMO (-NOH) în moleculă: dipiroximă, o amină cuaternară și izonitrosină, o amină terțiară; ( un mp., 15% - 1 ml). Reacția se desfășoară conform schemei: АХЭ - Р \u003d NOH. Dipiroxime interacționează cu reziduurile OPC asociate acetilcolinesterazeieliberând enzima. Atomul de fosfor din compușii AChE este legat ferm, dar legătura P \u003d NOH, adică fosforul cu grupa oxime, este și mai puternică. În acest fel, enzima este eliberată și își restabilește activitatea fiziologică. Dar acțiunea reactivatorului de colinesterază nu se dezvoltă suficient de repede, de aceea este recomandabil să folosiți reactivi AChE, cuplată cu M-anticolinergice... Dipiroxina este prescrisă parenteral (1-3 ml s / c și numai în cazuri grave i / v).

M-colinomimeticelor au un efect direct de stimulare asupra Mcholinoneceptors... Standardul acestor substanțe este alcaloidul muscarină, care are un efect selectiv asupra Receptorii M-colinergici... Muscarina nu este un medicament, dar otrava conținută în agariile de muște poate provoca intoxicații acute.

Intoxicațiile cu muscarină oferă aceeași imagine clinică și efecte farmacologice ca și medicamentele AChE. Există o singură diferență - aici acțiunea asupra receptorilor M este directă. Se remarcă aceleași simptome de bază: diaree, scurtă respirație, dureri abdominale, salivație, constricția pupilei (miosis - mușchiul circular al contractului pupilar), scade presiunea intraoculară, există un spasm de acomodare (aproape de punct de vedere), confuzie, convulsii, comă.

De M-colinomimeticelor în practica medicală, cea mai frecvent utilizată: PILOCARINA HIDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulbere; picături pentru ochi 1-2% soluție în flacoane de 5 și 10 ml, unguent pentru ochi - 1% și 2%, folii de ochi conținând 2,7 mg de pilocarpină), ACEKLIDIN (Aceclidinum) - un mp... - 1 și 2 ml soluție 0,2%; 3% și 5% - unguent pentru ochi.

Pilocarpina este un alcaloid din arbustul Pilocarpus microphyllus (America de Sud). Obținută în mod sintetic. Renderele directe M-colinomimetică act.

Prin stimularea organelor efectoare care primesc inervație colinergică, M-colinomimeticelor provoacă efecte similare cu cele observate cu iritarea vegetativului colinergic nervi. Pilocarpina crește secreția glandulară în special puternic. Dar pilocarpina, fiind un medicament foarte puternic și toxic, este utilizată doar în practica ochilor pentru glaucom. În plus, pilocarpina este utilizată pentru tromboza vasculară a retinei. Folosit topic, sub formă de picături pentru ochi (soluție 1-2%) și unguent pentru ochi (1 și 2%) și sub formă de folii de ochi. Constrânge pupila (3 până la 24 de ore) și reduce presiunea intraoculară. În plus, provoacă un spasm de cazare. Principala diferență față de fondurile AChE este că pilocarpina are un efect direct asupra Receptorii M-colinergici mușchii ochiului, iar AChE este un agent mediat.

ACEKLIDIN (Aceclidinum) este o M-colinomimetică sintetică de acțiune directă. Mai puțin toxic. Este utilizat pentru acțiuni locale și resorptive, adică este utilizat atât în \u200b\u200bpractica ochilor, cât și cu expunere generală. Aceclidina este prescrisă pentru glaucom (irită ușor conjunctiva), precum și pentru atomia tractului gastrointestinal (în perioada postoperatorie), vezicii urinare și uterului. Când se administrează parenteral, pot exista reacții adverse: diaree, transpirație, salivare. Contraindicații: astm bronșic, sarcină, ateroscleroză.

AGENȚI DE BLOCARE M-CHOLINORECEPTOR (M-CHOLINOBLOCKERS, AGENȚI CU ATROPIN)

M-CHOLINO BLOCKERS SAU M-CHOLINOLYTICS, PREPARĂRILE GRUPULUI ATROPINE sunt medicamente care blochează Receptorii M-colinergici... Un reprezentant tipic și cel mai bine studiat al acestui grup este ATROPIN - de unde se numește grupul atropine-like facilităţi. M-anticolinergicele blochează perifericul Mcholinoreceptorssituat pe membrana celulelor efectoare la capăt postganglionar fibrele colinergice, adică blochează PARASIMMPATHIC, inervația colinergică. Prin blocarea efectelor predominant muscarinice ale acetilcolinei, efectul atropinei asupra ganglionilor autonomi și a sinapselor neuromusculare nu se aplică.

Cel mai atropine-like fondurile se vor bloca Receptorii M-colinergici în sistemul nervos central.

M-anticolinergice cu o selectivitate ridicată a acțiunii este ATROPIN (Atropini sulfas; comprimate 0, 0005; fiole 0,1% - 1 ml; 1% unguent oftalmic).

ATROPINA este un alcaloid găsit la plantele din familia Solanaceae. Atropina și alcaloizii înrudiți se găsesc la mai multe plante:

Belladonna (Atropa belladonna); - henbane (Hyoscyamus niger); - dope (Datura stramonium).

Atropina este obținută în mod curent sintetic, adică chimic. Numele Atropa Belladonna este paradoxal, întrucât termenul „Atropos” înseamnă „trei destine care duc la un sfârșit ingrozitor al vieții”, iar „Belladonna” înseamnă „o femeie fermecătoare” (donna este femeie, Bella este un nume feminin în limbile romanice). Acest termen se datorează faptului că extractul din această plantă, îngropat în ochii frumuseților curții venețiene, le-a dat o „strălucire” - i-au dilatat pe elevi.

Mecanismul de acțiune al atropinei și al altor medicamente din acest grup este acela prin blocare Receptorii M-colinergiciconcurează cu acetilcolina, ei împiedică mediatorul să interacționeze cu ei.

Medicamentele nu au niciun efect asupra sintezei, eliberării și hidrolizei acetilcolinei. Acetilcolina este secretată, dar nu interacționează cu receptorii, deoarece atropina are o afinitate mai mare (afinitate) pentru receptor. Atropina, ca toți ceilalți M-anticolinergice, reduce sau elimină efectele iritării nervilor colinergici (parasimpatici) și efectul substanțelor cu activitate M-colinomimetică (acetilcolina și analogii acesteia, medicamente AChE, M-colinomimeticelor). În special, atropina reduce efectele iritației n. Vagus. Antagonismul dintre acetilcolină și atropină este competitiv, prin urmare, odată cu creșterea concentrației de acetilcolină, efectul atropinei în momentul aplicării muscarinei este eliminat.

EFECTELE FARMACOLOGICE PRINCIPALE ALE ATROPINEI

1. Proprietățile antispasmodice se manifestă mai ales în atropină. blocarea Receptorii M-colinergici, atropina elimină efectul stimulant al nervilor parasimpatici asupra organelor musculare netede. Tonul mușchilor tractului gastro-intestinal, a căilor biliare și vezicii biliare, bronhiilor, ureterelor și vezicii urinare scade.

2. Atropina afectează și tonusul muscular al ochiului. Să ne uităm la efectele atropinei asupra ochiului:

a) cu introducerea atropinei, în special cu aplicarea sa locală, datorită blocului Receptorii M-colinergici mușchiul circular al irisului, există o expansiune a pupilei - midriază. Mydriasisul se intensifică și ca urmare a menținerii inervației simpatice a m. pupilă dilatatoare. Prin urmare, atropina din ochi în această privință acționează mult timp - până la 7 zile;

b) sub influența atropinei, mușchiul ciliar își pierde tonul, acesta se aplatizează, care este însoțit de tensiunea ligamentului zinn care sprijină lentila. Ca urmare, lentila este de asemenea aplatizată, iar lungimea focală a unui astfel de obiectiv este prelungită. Obiectivul stabilește vederea la un punct de vedere îndepărtat, astfel încât obiectele din apropiere nu sunt clar percepute de pacient. Întrucât sfincterul se află în stare de paralizie, acesta nu este în măsură să constrângă pupila atunci când privește obiecte din apropiere și în lumină puternică apare fotofobie (fotofobie). Această stare se numește PARALIZA CAZĂRII sau CICLOPLEGIEI. Astfel, atropina este atât MIDRIATIC, cât și CICLOPLEGICĂ. Aplicarea locală a unei soluții de 1% de atropină determină efectul micriatic maxim în 30-40 de minute, iar refacerea completă a funcției are loc în medie după 3-4 zile (uneori până la 7-10 zile). Paraliza de cazare apare în 1-3 ore și durează până la 8-12 zile (aproximativ 7 zile);

c) relaxarea mușchiului ciliar și deplasarea lentilei în camera anterioară a ochiului este însoțită de o încălcare a fluxului de lichid intraocular din camera anterioară. În această privință, atropina fie nu modifică presiunea intraoculară la persoanele sănătoase, fie la indivizii cu o cameră anterioară superficială și la pacienții cu glaucom cu unghi îngust, poate chiar să crească, adică să conducă la o exacerbare a unui atac de glaucom.

INDICAȚII PENTRU APLICAREA ATROPINEI ÎN OFTALMOLOGIE

1) În oftalmologie, atropina este utilizată ca un midiatic pentru a induce cicloplegia (paralizia de acomodare). Mydriasis este necesar în studiul fondului și în tratamentul pacienților cu iritite, iridociclite și keratite. În ultimul caz, atropina este utilizată ca agent de imobilizare care promovează repausul funcțional al ochiului.

2) Pentru a determina adevărata putere de refracție a obiectivului atunci când selectați ochelari.

3) Atropina este agentul de alegere dacă este necesară obținerea cicloplegiei maxime (paralizie de acomodare), de exemplu, atunci când se corectează strabismul acomodativ.

3. INFLUENȚA ATROPINEI PE ORGANE CU MUSCULAȚIE SCURTĂ. Atropina reduce tonusul și activitatea motorie (peristaltism) a tuturor părților tractului gastro-intestinal. Atropina reduce, de asemenea, peristaltismul ureterelor și podeaua vezicii urinare. În plus, atropina relaxează mușchii netezi ai bronhiilor și bronhiolelor. În raport cu tractul biliar, efectul antispasmodic al atropinei este slab. Trebuie subliniat faptul că efectul antispasmodic al atropinei este mai ales pronunțat pe fundalul spasmului anterior. Astfel, atropina are un efect antispasmodic, adică atropina acționează în acest caz ca un antispasmodic. Și numai în acest sens, atropina poate acționa ca un agent „analgezic”.

4. INFLUENȚA ATROPINULUI PE GRĂDILE DE SECRETIE INTERNA. Atropina slăbește dramatic secreția tuturor glandelor de secreție externă, cu excepția celor mamare. În același timp, atropina blochează secreția salivei apoase lichide cauzată de stimularea diviziunii parasimpatice a sistemului nervos autonom, iar gură uscată apare. Lacrimarea scade. Atropina reduce volumul și aciditatea generală a sucului gastric. În acest caz, suprimarea, slăbirea secreției acestor glande poate fi până la închiderea completă a acestora. Atropina reduce funcția secretorie a glandelor din cavitățile nasului, gurii, faringelui și bronhiilor. Secreția glandelor bronșice devine vâscoasă. Atropina, chiar și în doze mici, inhibă secreția GOLILOR VANE.

5. EFECTUL ATROPINEI ACTIVAT CARDIOVASCULAR SISTEM. Atropina, scoțând inima din control n. vag, provoacă TACHYCARDIA, adică crește ritmul cardiac. În plus, atropina ajută la facilitarea conducerii impulsului în sistemul de conducere al inimii, în special în nodul AV și de-a lungul fasciculului atrioventricular în general. Aceste efecte sunt mai puțin pronunțate la vârstnici, întrucât atropina în doze terapeutice nu are un efect semnificativ asupra vaselor de sânge periferice, ele au o scădere a tonului n. Vagus. Atropina nu are efecte semnificative asupra vaselor de sânge în doze terapeutice.

6. EFECTUL ATROPINEI PE SNC. În doze terapeutice, atropina nu are efect asupra sistemului nervos central. În doze toxice, atropina excită brusc neuronii cortexului cerebral, provocând excitare motorie și de vorbire, ajungând la manie, delir și halucinații. Există o așa-numită „psihoză atropină”, care duce în continuare la scăderea funcțiilor și la dezvoltarea comei. De asemenea, are un efect stimulant asupra centrului respirației, dar atunci când doza este crescută, poate apărea depresie respiratorie.

INDICAȚII PENTRU APLICAREA ATROPINEI (cu excepția oftalmic)

1) Ca ambulanță pentru:

a) intestinal b) renal, c) colici hepatice.

2) Cu bronhospasm (vezi adrenomimetice).

3) În terapia complexă a pacienților cu ulcer gastric și 12 ulcer duodenal (reduce tonusul și secreția glandelor). Este utilizat doar într-un complex de măsuri terapeutice, deoarece secreția este redusă numai în doze mari.

4) Ca mijloc de prenedicare în practica anestezică, atropina este utilizată pe scară largă înainte de operație. Ca mijloc de preparare a medicamentului unui pacient pentru intervenție chirurgicală, atropina este utilizată deoarece are capacitatea de a suprima secreția glandelor salivare, nazofaringiene și traheobronchiale.

După cum știți, multe medicamente pentru anestezie (în special eter) sunt iritante puternice ale mucoaselor. Mai mult, blocarea Receptorii M-colinergici inimii (așa-numita acțiune vagolitică), atropina previne reflexele negative în inimă, inclusiv posibilitatea opririi reflexului.

Folosind atropină și reducând secreția acestor glande, acestea împiedică dezvoltarea complicațiilor inflamatorii postoperatorii în plămâni. Prin urmare, este de înțeles semnificația faptului că reanimatorii se leagă atunci când vorbesc despre întreaga oportunitate de a „respira” pacientul.

5) Atropina este utilizată în cardiologie. M-anticolinergice efectul său asupra inimii este benefic în unele forme de aritmii cardiace (de exemplu, bloc atrioventricular de origine vagală, adică cu bradicardie și bloc cardiac).

6) Atropina a găsit o utilizare pe scară largă ca ambulanță pentru otrăvire:

a) AChE înseamnă (FOS)

b) M-colinomimeticelor (Muscarinici).

Alături de atropină, sunt cunoscuți și alții atropine-like droguri. La natural atropine-like alcaloizi includ SCOPOLAMINA (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Disponibil în fiole de 1 ml - 0,05%, precum și sub formă de picături pentru ochi (0,25%). Conținut în mandrake-ul plantelor (Scopolia carniolica) și în aceleași plante care conțin atropină (belladonna, henbane, drog). Structurala aproape de atropina. S-a pronunțat M-anticolinergice proprietăți. Există o diferență esențială față de atropină: în doze terapeutice, scopolamina provoacă sedare ușoară, depresia sistemului nervos central, transpirație și somn. Are un efect deprimant asupra sistemului extrapiramidal și transmiterea excitației de pe căile piramidale către neuronii motori ai creierului. Introducerea medicamentului în cavitatea conjunctivală provoacă mai puțin de lungă durată midriază.

Prin urmare, anestezistii folosesc scopolomina (0,3-0,6 mg sc) ca mijloc de premedicare, dar de obicei în combinație cu morfină (dar nu și la vârstnici, deoarece poate da confuzie). Este folosit uneori în practica psihiatrică ca sedativ, iar în neurologie - pentru a corecta parkinsonismul. Scopolamina acționează mai scurt decât atropina. De asemenea, sunt utilizate ca antiemetic și sedativ pentru bolile mării și aerului (comprimatele Aeron sunt o combinație de scopolamină și ioscamină).

Platifilina aparține și grupului de alcaloizi obținuți din materialele vegetale (romboid). (Platyphyllini hydrotartras: tablete de 0,05, precum și fiole de 1 ml - 0,2%; picături pentru ochi - soluție 1-2%). Acționează aproximativ la fel, provocând efecte farmacologice similare, dar mai slabe decât atropina. Are un efect de blocare a ganglionului moderat, precum și un miotropic direct antispasmodic Efect ( papaverină), precum și asupra centrelor vasomotorii. Are un efect calmant asupra sistemului nervos central. Platifilina este utilizată ca antispasmodic pentru spasme ale tractului gastrointestinal, canalelor biliare, vezicii biliare, ureterelor, cu un ton crescut al vaselor cerebrale și coronare, precum și pentru ameliorarea astmului bronșic. În practica oculară, medicamentul este utilizat pentru a dilata pupila (acționează mai scurt decât atropina, nu afectează cazarea). Injectat sub piele, dar trebuie amintit că soluțiile cu concentrație de 0,2% (pH \u003d 3,6) sunt dureroase.

Pentru practica oftalmică, se propune GOMATROPIN (flacoane Homatropinum: 5 ml - 0,25%). Provoacă dilatarea paralelei de pupilă și de acomodare, adică acționează ca un miocritic și cicloplegic. Efectele oftalmice cauzate de homatropină durează doar 15-24 ore, ceea ce este mult mai convenabil pentru pacient în comparație cu situația când se utilizează atropină. Riscul unei creșteri a PIM este mai mic, deoarece atropina este mai slabă, dar în același timp, medicamentul este indicat pentru glaucom. În caz contrar, nu diferă fundamental de atropină, este folosit doar în practica ochilor.

Acetilcolina (endogenă) formată în organism joacă un rol important în procesele vitale: contribuie la transmiterea excitației nervoase în sistemul nervos central, a ganglionilor autonomi și la terminațiile nervilor parasimpatici (motorii). Acetilcolina este un emițător chimic (neurotransmițător) de excitare nervoasă; terminațiile fibrelor nervoase pentru care servește ca mediator se numesc colinergici, iar receptorii care interacționează cu acesta se numesc receptori colinergici. Receptorii colinergici sunt molecule proteice complexe (nucleoproteine) de structură tetramerică, localizate pe exteriorul membranei postsinaptice (plasmatice). După natură, acestea sunt eterogene. Receptorii colinergici localizați în zona nervilor colinergici postganglionici (inima, mușchii netezi, glandele) sunt desemnați ca receptori m-colinergici (muscarinici), iar cei localizați în zona sinapselor ganglionice și în sinapsele neuromusculare somatice - ca receptori n-colinergici (sensibili la nicotină) (C. . Anichkov). Această împărțire este asociată cu particularitățile reacțiilor care decurg din interacțiunea acetilcolinei cu aceste sisteme biochimice, muscarinice (scăderea tensiunii arteriale, bradicardie, creșterea secreției de glande salivare, lacrimale, gastrice și alte exogene, constricția pupilelor etc.) în primul caz și asemănătoare cu nicotină ( contracția mușchilor scheletici etc.) în al doilea. Receptorii M și n-colinergici sunt localizați în diferite organe și sisteme ale corpului, inclusiv în sistemul nervos central. În ultimii ani, receptorii muscarinici au început să fie împărțiți într-un număr de subgrupuri (m1, m2, m3, m4, m5). Localizarea și rolul receptorilor m1 și m2 a fost cel mai studiat în prezent. Acetilcolina nu are un efect strict selectiv asupra diverșilor receptori colinergici. Într-un grad sau altul, afectează receptorii m și n-colinergici și subgrupurile de receptori m-colinergici. Acțiunea muscarinică periferică a acetilcolinei se manifestă prin încetinirea contracțiilor inimii, extinderea vaselor de sânge periferice și scăderea tensiunii arteriale, activarea peristaltismului gastric și intestinal, contracția mușchilor bronhiilor, uterului, vezicii biliare și a vezicii urinare, creșterea secreției digestive, bronșice, transpirație și glandă mioză). Acest din urmă efect este asociat cu o contracție crescută a mușchiului circular al irisului, care este inervat de fibrele colinergice postganglionice ale nervului oculomotor (n. Oculomotorius). În același timp, ca urmare a contracției mușchiului ciliar și a relaxării ligamentului cinnului la brâu ciliar, apare un spasm de acomodare. Constricția pupilei cauzată de acțiunea acetilcolinei este de obicei însoțită de o scădere a presiunii intraoculare. Acest efect se explică parțial prin dilatarea cu constricția pupilei și aplatizarea irisului canalului Schlemm (sinusul venos al sclerei) și spațiile fântânii (spațiul unghiului iris-cornean), care îmbunătățește fluxul de lichid din interiorul ochiului. Este posibil, totuși, și alte mecanisme să fie implicate în scăderea presiunii intraoculare. Datorită capacității lor de a reduce presiunea intraoculară, substanțele care acționează ca acetilcolina (colinomimetice, medicamente anticolinesterază) sunt utilizate pe scară largă pentru tratarea glaucomului1. Acțiunea periferică a nicotinei a acetilcolinei este asociată cu participarea acesteia la transmiterea impulsurilor nervoase de la fibrele preganglionice la fibrele postganglionice din nodurile vegetative, precum și de la nervii motorii la mușchii striați. În doze mici, este un emițător fiziologic al excitației nervoase, în doze mari poate provoca depolarizare persistentă în zona sinapselor și poate bloca transmiterea excitației. Acetilcolina joacă, de asemenea, un rol important ca mediator în sistemul nervos central. Participă la transmiterea impulsurilor în diferite părți ale creierului, în timp ce în concentrații mici facilitează, iar în concentrații mari, inhibă transmiterea sinaptică. Modificările metabolismului acetilcolinei pot duce la deteriorarea funcției creierului. Unii dintre antagoniștii săi centrali sunt medicamente psihotrope. O supradoză de antagoniști ai acetilcolinei poate provoca tulburări ale activității nervoase mai mari (efect halucinogen, etc.). Clorura de acetilcolină (Acetilcholini chloridum) este produsă pentru a fi folosită în practica medicală și cercetarea experimentală.

Acetilcolina este un neurotransmițător natural care modulează veghe și somn. Precursorul său este colina, care pătrunde din spațiul extracelular în spațiul interior al celulelor nervoase.

Acetilcolina este mesagerul principal al sistemului colinergic, cunoscut și sub denumirea de sistemul parasimpatic, care este un subsistem al sistemului nervos autonom responsabil de restul corpului și care ajută digestia. Acetilcolina nu este utilizată medicamentos.

Acetilcolina este o așa-numită neurohormonă. Acesta este primul neurotransmițător descoperit. Această descoperire a apărut în 1914. Pionierul acetilcolinei a fost fiziologul englez Henry Dale. Farmacologul austriac Otto Lowy a adus o contribuție semnificativă la studiul acestui neurotransmițător și la popularizarea acestuia. Descoperirile ambilor cercetători au primit premiul Nobel în 1936.

Acetilcolina (ACh) este un neurotransmițător (adică, o moleculă chimică responsabilă de semnalizarea între neuroni prin intermediul sinapselor și celulelor neuronale). Este localizat într-un neuron, într-o vezică mică înconjurată de o membrană. Acetilcolina este un compus lipofob și penetrează slab bariera sânge-creier. Starea de excitație provocată de acetilcolină este rezultatul acțiunii asupra receptorilor periferici.

Acetilcolina acționează simultan asupra a două tipuri de receptori autonomi:

M (muscarinic) - localizat în diferite țesuturi, cum ar fi mușchiul neted, structurile creierului, glandele endocrine, miocardul;
N (nicotină) - localizată în ganglionii sistemului nervos autonom și joncțiunile neuromusculare.

După intrarea în fluxul sanguin, stimulează întregul sistem cu o predominanță a stimulării simptomelor sistemului general. Efectele acetilcolinei sunt de scurtă durată, nespecifice și excesiv de toxice. Prin urmare, nu este curativ în prezent.

Cum se formează acetilcolina?

Acetilcolina (C7H16NO2) este un ester al acidului acetic (CH3COOH) și colinei (C5H14NO +), care este format din colină acetiltransferază. Colina este livrată în sistemul nervos central împreună cu sângele, de unde este transportată către celulele nervoase prin transport activ.

Acetilcolina poate fi păstrată în vezicule sinaptice. Acest neurotransmițător este eliberat în spațiul sinaptic prin depolarizarea membranei celulare (reducerea electronegativă a potențialului electric al membranei celulare).

Acetilcolina este degradată în sistemul nervos central de enzime cu proprietăți hidrolitice, așa-numita colinesterază. Catabolism (o reacție generală care duce la degradarea compușilor chimici complexi în molecule mai simple) de acetilcolină, aceasta se datorează acetilcolinesterazei (AChE - o enzimă care descompune acetilcolina în colină și restul de acid acetic) și butirilcolinesteraza (BuChE, o enzimă care catalizează reacția acetilcolinei + H2O → colină + acid anion acid carboxilic), care sunt responsabile pentru reacția de hidroliză (o reacție de schimb dublu care are loc între apă și o substanță dizolvată în ea) în joncțiunile neuromusculare. Acesta este rezultatul acțiunii acetilcolinesterazei și butirilcolinesterazei - este reabsorbit în celulele nervoase ca urmare a activității active a transportorului colinei.

Efectul acetilcolinei asupra corpului uman

Acetilcolina prezintă, printre altele, efecte asupra organismului, precum:

scăderea nivelului tensiunii arteriale,
dilatarea vaselor de sânge,
reducerea forței de contracție a miocardului,
stimularea secreției glandulare,
comprimarea luminii căilor respiratorii,
eliberarea ritmului cardiac,
mioza,
contracția mușchilor netezi ai intestinului, bronhiilor, vezicii urinare,
provocând contracția mușchilor striați,
afectarea proceselor de memorie, capacitatea de concentrare, procesul de învățare,
stând treaz,
asigurarea comunicării între diferite zone ale sistemului nervos central,
stimularea peristaltismului în tractul gastro-intestinal.

Deficitul de acetilcolină duce la inhibarea transmiterii impulsurilor nervoase, rezultând o paralizie musculară. Nivelul său scăzut înseamnă probleme cu memoria și procesarea informațiilor. Sunt disponibile preparate de acetilcolină, a căror utilizare afectează în mod pozitiv procesele cognitive, starea de spirit și comportamentul și întârzie debutul modificărilor neuropsihiatrice. În plus, acestea împiedică formarea plăcilor legate de vârstă. O creștere a concentrației de acetilcolină în antebraț duce la o îmbunătățire a funcției cognitive și o încetinire a modificărilor neurodegenerative. Acest lucru previne boala Alzheimer sau miastenia gravis. O stare rară de exces de acetilcolină în organism.

De asemenea, puteți fi alergic la acetilcolina, care este responsabil pentru urticaria colinergică. Boala afectează mai ales tinerii. Dezvoltarea simptomelor apare ca urmare a iritării fibrelor colinergice afective. Aceasta apare în timpul efortului excesiv sau al consumului de alimente calde. Modificările pielii sub forma unor mici blistere înconjurate de o margine roșie sunt însoțite de mâncărime. Urzica colinergică dispare după utilizarea antihistaminice, sedative și medicamente antiperspirante.

Mecanismul de acțiune al enzimelor (de exemplu, enzima colinesteraza)

Ca răspuns la eliberarea acetilcolinei până la sfârșitul fibrei nervoase, urmează un răspuns de excitare a celulei nervoase. Pentru ca acest proces să continue continuu, după fiecare act de transfer

din impulsul nervos, porțiunea de acetilcolină care a provocat excitare trebuie hidrolizată. Viteza de hidroliză: 1-2 μg (porție) în 0,1-0,2 ms.

Centrul activ al enzimei este format din două zone importante funcțional și spațial separate:

legare, care include grupa carboxilă -COO -, care interacționează electrostatic cu azotul încărcat N + al substratului;

catalizator, responsabil pentru activitatea esterazei enzimei, care include reziduurile Ser, His, Tir.

Pe parcursul reacției, atomul de hidrogen al grupului hidroxil Tir al sitului activ se leagă de atomul de oxigen al acetilcolinei (viitoarea grupă alcoolică a produsului de reacție, colina). Aceasta crește sarcina pozitivă asupra atomului de carbon al grupării acetil al substratului, care este atacat de atomul de oxigen încărcat negativ al serinei. Sarcina negativă a atomului de oxigen al serinei rezultă din formarea unei legături de hidrogen între atomul H al serinei și atomul N al histidinei. Legătura dintre C (acetil) și O (colină) este ruptă pentru a forma acetilserina ca intermediar. Protonul scindat din serină este legat de atomul de oxigen al tirozinei, iar starea inițială a tirozinei este restabilită. Hidroliza acetilserinei începe cu disocierea unei molecule de apă datorită interacțiunii unui proton cu atomul N al histidinei. Hidroxil eliberat atacă legătura esteră a acetilserinei. Rezultatul hidrolizei este eliberarea de acid acetic. Ionul de hidrogen (H +), legat temporar la histidină, este eliberat și se leagă de oxigenul serinei. Colina formată și acidul acetic sunt eliberate de la locul activ prin difuzie.

Toate procesele descrise mai sus sunt mai mult sau mai puțin simultan. Hidroliza acetilcolinei se datorează acțiunii coordonate a tuturor grupurilor funcționale ale centrului activ.

Acetilcolina (AX) este un neurotransmițător foarte important. Activitatea neuronilor colinergici centrali (SNC), direcționată de la structurile bazale ale creierului anterior la hipocamp, oferă o oportunitate de învățare și memorare. Deteriorarea acestor neuroni duce la boala Alzheimer.

În sistemul nervos periferic, colinergici sunt toți neuronii motori ai mușchilor scheletici, neuronii preganglionici care inervează ganglionii simpatici și parasimpatici, precum și fibrele nervoase postganglionice care realizează inervația parasimpatică a mușchiului cardiac, mușchilor netezi ai intestinului și vezicii urinare, precum și a proceselor musculare netede. și viziune de rază apropiată.

Acetilcolina (ACh) este sintetizată prin transferul grupării acetil de la acetilocoenzima A (acetil-CoA) la colină sub acțiunea enzimei coletiletransferază. Colin acetiltransferaza este prezentă exclusiv în neuronii colinergici. Colina intră în neuron din spațiul extracelular prin transport activ. Acetil-CoA este sintetizată în mitocondrii, care sintetizează colet acetiltransferaza și sunt localizate în cantități mari în terminațiile nervoase.

După eliberarea acetilcolinei (ACh) în fanta sinaptică, aceasta este distrusă de acetilcolinesteraza (AChE) cu formarea colinei și acidului acetic, care sunt re-captate și reutilizate pentru sinteza de noi molecule de mediator.

Etapele de sinteză, descompunere și recaptare a acetilcolinei (ACh) sunt prezentate în figura de mai jos.

(A) Schema sintezei acetilcolinei (AX) din acetil-coenzima A (Acetil-CoA) și colinei sub acțiunea colinei acetiltransferazei (ChAT).
(B) Descompunerea moleculei de acetilcolină prin acetilcolinesterază (AChE).
Săgețile punctate indică reutilizarea acidului acetic și a colinei.

Există receptori de acetilcolină (ACh) dependenți de mediator și receptori asociați cu proteinele G. Receptorii ionotropi ai acetilcolinei (ACh) se numesc receptori nicotinici, întrucât prima substanță care a provocat activarea lor a fost nicotina, izolată de planta de tutun. Receptorii ACh metabolici sunt numiți muscarinici, deoarece muscarina, o substanță izolată de ciupercile otrăvitoare ale agarului de muște, servește ca activator al acestora.

1. Receptori nicotinici... Receptorii nicotinici sunt concentrați în sinapsele neuromusculare ale mușchilor scheletici, în toți ganglionii nervoși autonomi, precum și în sistemul nervos central. Când este expus la ACh, canalul ionic se deschide și ionii Ca 2+ și Na + intră în celulă, ceea ce duce la depolarizarea neuronului țintă.
Receptorii nicotinici sunt discutați mai detaliat atunci când descriu procesul de inervație a mușchilor scheletici într-un articol separat pe site.

2. Receptori muscarinici... Receptorii muscarinici dependenți de proteine \u200b\u200bG sunt concentrați (a) în lobul temporal al creierului, unde sunt implicați în formarea memoriei; (b) în ganglionii vegetativi; (c) în fibrele mușchiului cardiac, inclusiv fibre conductoare; (d) în mușchii netezi ai intestinului și vezicii urinare; (e) în celulele secretoare ale glandelor sudoripare.

Există cinci subtipuri de receptori muscarinici - M1-M 5 M 1, M 3 - și M5 - receptori excitatori: prin cascade enzimatice, fosfolipasa C este activată și nivelul intracelular de Ca 2+ crește. Receptorii M 2 și M 4 sunt autoreceptori inhibitori care scad nivelul cAMP intracelular și / sau cresc eliberarea de K + din celulă în timpul hiperpolarizării.

Procesele colinergice din inimă și alte organe interne sunt descrise într-un articol separat pe site.

3. Recuperarea acetilcolinei... Produsele hidrolizei acetilcolinei din fanta sinaptică - colina și grupa acetil - sunt capturate de moleculele purtătorilor specifici înapoi în celulă.

4. Intoxicații cu stricnină... Stricnina blochează receptorii glicinei. Convulsiile excretoare în otrăvire cu stricnină sunt cauzate de dezinhibarea α-motoneuronilor, cauzată de încălcarea efectelor inhibitoare ale celulelor Renshaw. Manifestările clinice sunt similare cu cele ale intoxicației cu toxină tetanică, despre care se știe că interferează cu eliberarea glicinei din celulele Renshaw.
Pe parcursul studiilor patologice ale creierului nealterat folosind molecule de stricnină marcate, s-a arătat că receptorii glicinei sunt prezenți în număr mare pe neuronii asociativi ai nucleului nervului trigeminal, care inervează mușchii maseterilor și nucleul nervului facial, care inervează mușchii faciali. Aceste două grupe musculare sunt mai predispuse la convulsii în caz de otrăvire.

(A) Sinteza și recaptarea moleculelor de acetilcolină (ACh) în sistemul nervos central. Receptorii nicotinici (receptorii n-AX) sunt localizați pe membrana postsinaptică.
(1) Moleculele de colină sunt capturate din fluidul extracelular și transferate la capătul nervos.
(2) Sub acțiunea enzimei mitocondriale colină acetiltransferază (ChAT), colina este acetilată de acetil coenzima A (acetil-CoA) cu formarea de acetilcolină (ACh).
(3) Moleculele AX sunt plasate în veziculele sinaptice.
(4) ACh este eliberat și se leagă de receptorii corespunzători.
(5) Sub acțiunea acetilcolinesterazei (AChE) are loc hidroliza moleculelor de mediator.
(6) Fragmente de molecule de colină sunt transportate înapoi în citosol.
(7) Sub influența transferazelor, sunt sintetizate noi molecule de acetilcolină, care sunt plasate din nou în vezicule sinaptice.
(8) Fragmentul de acetat al moleculei este transferat în citosol.
(9) Sinteza de noi molecule de acetil-CoA din acid acetic are loc în mitocondrii.
(B) Receptor nicotinic dependent de mediator. Anexarea AX face ca o cantitate mare de ioni Na + să intre în celulă și o cantitate mică de ioni K + să părăsească celula.