Proteinele organelor și țesuturilor au nevoie de reînnoire constantă. Tulburările în echilibrul dinamic al catabolismului și anabolismului pot duce la dezvoltarea proceselor patologice. Sinteza proteinelor are loc în citoplasma celulelor de pe ribozomi. Etapa inițială a sintezei proteice este activarea aminoacizilor sub influența enzimei și a ATP cu formarea de aminoaciladenilați. Aminoacidul activat interacționează cu ARN-ul de transport. Acest complex este tras până la ribozom. Ribozomii, la rândul lor, vin în contact cu ARN-ul mesager și, deplasându-se de-a lungul structurii liniare și ARN, includ aminoacizii într-o secvență specifică. După finalizarea sintezei, lanțul polipeptidic este îndepărtat din ribozom în mediu, asumând în sfârșit configurația spațială tipică pentru această proteină specifică. Gena operator și gena regulatoare sunt implicate în reglarea sintezei proteinelor. Gena regulatoare duce la sinteza unui represor, care este o enzimă și inhibă activitatea genelor structurale. Represorul interacționează cu gena operator, care este integrală cu genele structurale. Represorul poate fi activ sau inactiv. Un represor activ suprimă gena operatoră și sinteza proteinelor pe genele structurale se oprește. O anumită concentrație a unei proteine \u200b\u200bîntr-o celulă poate fi un activator al unui represor. Cu o lipsă de proteine, represorul este inhibat și sinteza proteinelor din genele structurale crește. Hormonii anabolici, substanțele cancerigene inhibă represorul.
MOTIVE pentru sinteza proteinelor afectate în celulă:
· Scăderea oxigenului în aerul ambiant și în sânge.
· Lipsa producției de ATP.
Conținut insuficient de proteine \u200b\u200bși aminoacizi de neînlocuit în alimente (de exemplu, cu o lipsă de triptofan - se dezvoltă hipoproteinemia, scade arginina - spermatogeneza, se dezvoltă infiltrația grasă a metioninei - grasă, se dezvoltă valină - slăbiciune musculară, retard de creștere, pierderea în greutate și dezvoltarea cheratozelor).
· Lipsa hormonilor anabolici.
· Încălcarea activității genelor structurale (mutații) (de exemplu, dacă valina este inclusă în molecula de hemoglobină în loc de acid glutamic, atunci se dezvoltă anemia celulelor secera).
· Încălcări ale etapelor individuale ale biosintezei proteice: replicare, transcriere și traducere.
Când represorul este legat (de exemplu, atunci când este blocat de substanțe cancerigene, are loc sinteza continuă de proteine),
Dacă reglarea neuroendocrinei este afectată (de exemplu, atunci când nervii sunt tăiați și hormonii anabolici lipsesc, producția de proteine \u200b\u200bscade și calitatea acesteia se modifică).
Hormonii care reglează metabolismul proteinelor sunt împărțiți în ANABOLIC și CATABOLIC. Hormonii anabolici includ hormoni somatotropi și gonadotropi ai glandei pituitare anterioare, hormoni ai gonadelor, insulină. Hormonii tiroidieni în doze fiziologice dintr-un organism în creștere stimulează sinteza proteinelor, diferențierea morfologică și funcțională a țesuturilor. Dozele normale la un organism adult cu nutriție proteică suficientă și îmbunătățită prezintă un efect catabolic care nu duce la încălcarea echilibrului de azot și favorizează eliminarea excesului de proteine. Supraproducția de hormoni tiroidieni și glucocorticoizi are un efect catabolic.
Pe lângă cele dobândite, există defecte ereditare în biosinteza proteinelor (tulburări în formarea factorilor de coagulare a sângelui, hemoglobină, proteine \u200b\u200bstructurale din organism).
MOTIVE pentru sporirea proteinei:
Ø aportul excesiv de hormoni catabolici care activează proteinazele intracelulare localizate în lizozomi;
Ø creșterea permeabilității lizozomilor sub influența toxinelor bacteriene, a produselor de descompunere a țesuturilor, apidoză, hipoxie și alți factori, ceea ce contribuie la eliminarea cathepsinelor și îmbunătățirea proceselor catabolice.
Printre cauzele încălcărilor sintezei de proteine, un loc important îl ocupă diverse tipuri de deficiențe nutriționale (înfometare completă, incompletă, lipsă de aminoacizi esențiali în alimente, încălcarea unui anumit raport cantitativ între aminoacizii esențiali care intră în organism).
Dacă, de exemplu, în triptofanul proteinei tisulare, lizina, valina sunt conținute în raporturi egale (1: 1: 1), iar acești aminoacizi sunt furnizați cu proteină dietetică într-un raport de 1: 1: 0,5, atunci sinteza de proteine \u200b\u200btisulare va fi furnizată exact jumătate. Absența a cel puțin unu (din 20) aminoacizi esențiali din celule oprește sinteza proteinelor în general.
Încălcarea vitezei de sinteză a proteinelor se poate datora unei tulburări în funcția structurilor genetice corespunzătoare. Deteriorarea aparatului genetic poate fi atât ereditară, cât și dobândită, apărând sub influența diverși factori mutageni (radiații ionizante, raze ultraviolete etc.). Unele antibiotice provoacă tulburări de sinteză a proteinelor. Deci, „erori” în citirea codului genetic pot apărea sub influența streptomicinei, neomicinei și a altor antibiotice. Tetraciclinele inhibă adăugarea de noi aminoacizi în lanțul polipeptidic în creștere (formarea de legături covalente puternice între lanțurile sale), împiedicând clivajul catenelor de ADN.
Unul dintre motivele importante care provoacă o încălcare a sintezei proteice poate fi o încălcare a reglementării acestui proces. Reglarea intensității și direcției metabolismului proteinelor este controlată de sistemele nervoase și endocrine, ale căror efecte sunt realizate prin influențarea diferitelor sisteme enzimatice. Desebrarea animalelor duce la o scădere
sinteza proteinei. Hormonul de creștere, hormonii sexuali și insulina stimulează sinteza proteinelor în anumite condiții. În cele din urmă, cauza patologiei sale poate fi o modificare a activității sistemelor enzimatice ale celulelor implicate în sinteza proteinelor.
Rezultatul acestor factori este o scădere a vitezei de sinteză a proteinelor individuale.
Modificările cantitative în sinteza proteinelor pot duce la modificarea raportului fracțiilor individuale de proteine \u200b\u200bdin serul sanguin - disproteinemia. Există două forme de disproteinemie: hiperproteinemia (o creștere a conținutului tuturor sau a anumitor tipuri de proteine) și hipoproteinemie (o scădere a conținutului tuturor proteinelor individuale). Deci, unele boli ale ficatului (ciroză, hepatită), rinichi (nefrită, nefroză) sunt însoțite de o scădere a sintezei de albumină și o scădere a conținutului său în ser. O serie de boli infecțioase, însoțite de procese inflamatorii extinse, duc la o creștere a sintezei și la creșterea ulterioară a conținutului de gamma globuline în ser. Dezvoltarea disproteinemiei este însoțită, de regulă, de modificări ale homeostaziei (încălcarea presiunii oncotice, echilibrul apei). O scădere semnificativă a sintezei proteinelor, în special albumină și gamma globuline, duce la o scădere accentuată a rezistenței organismului la infecții.
În cazul afecțiunilor hepatice și renale, unele procese inflamatorii acute și cronice (reumatism, miocardită infecțioasă, pneumonie), modificări calitative apar în sinteza proteinelor, în timp ce proteinele speciale cu proprietăți alterate sunt sintetizate, de exemplu, proteina C-reactivă. Exemple de boli cauzate de prezența proteinelor anormale sunt boli asociate cu prezența unei hemoglobine anormale (hemoglobinoză), tulburări de coagulare a sângelui atunci când apar fibrinogeni anormali. Proteinele neobișnuite din sânge includ crioglobuline, care pot precipita la temperaturi sub 37 ° C (boli sistemice, ciroză hepatică).
A treia formă de tulburări ale metabolismului proteic este disproteinoza, adică condițiile în care formarea proteinelor nu este îmbunătățită sau slăbită, ci pervertită. Astfel de situații sunt extrem de variate. Acestea includ, de exemplu, diverse forme hemoglobinosis, - procese patologice, care se bazează pe prezența unuia sau mai multor hemoglobine anormale, adică acele hemoglobine a căror sinteză este anormală, rezultând în formarea unei proteine \u200b\u200bspecifice cu proprietăți complet noi (tropism redus de oxigen, solubilitate redusă etc.) ...
Disproteinoza, care are o mare importanță clinică, este amiloidoza.
Acest proces patologic este una dintre formele tulburărilor de metabolism ale proteinelor, în care o substanță specială este depusă în golurile interstițiale, de-a lungul vaselor și în pereții lor, în apropierea membranelor organelor glandulare - amiloid, având un caracter proteic-polizaharidic. Amiloidul perturbă brusc funcția organelor la locul depunerii sale și poate duce nu numai la apariția unor tulburări severe în organism asociate cu patologia acestor organe, ci și la moartea acestuia din urmă.
Amiloidoza este răspândită. În plus față de nu foarte frecvente amiloidoza primară (motivul pentru care nu este clar), forme ereditare ale acestui proces patologic și amiloidoza senilă, ceea ce este rezultatul schimbărilor legate de vârstă la oamenii de ani foarte avansați, există amiloidoza secundară, care este o consecință a bolilor inflamatorii de lungă durată Frecvența răspândirii amiloidozei secundare în ultimele decenii este în creștere progresivă.
Pentru prima dată, schimbările de organe în amiloidoză au fost descrise în 1844 de către renumitul patolog vienez Karl Rokytansky, care a numit acest proces patologic renaștere grasă, subliniind astfel că, odată cu aceasta, structura multor organe interne suferă modificări brute. În 1858, Rudolf Virchow a evidențiat această boală într-o formă nosologică independentă și a introdus termenul amiloidoză (din latină amilum - amidon). În 1894 N.P. Kravkov a stabilit structura chimică a amiloidului, arătând că este o substanță complexă, complexă, care este o proteină asociată cu un polizaharid de tip acidul condroitinsulfuric.
Amiloidoza secundară apare ca urmare a prezenței în organism a bolilor inflamatorii cronice (în special supurative) (osteomielită, tuberculoză cavernoasă, sifilis, procese supurative cronice în plămâni, artrită reumatoidă etc.). Factorii etiologici frecventi ai amiloidozei sunt de asemenea lepră, malarie, dizenterie cronică. Amiloidoza în sine apare destul de mult după debutul bolii de bază. latență amiloidoza este în medie de 2-4 ani, dar se poate prelungi timp de zeci de ani. Aceasta este urmată de o perioadă la începutul căreia prevalează simptomele inerente procesului patologic principal și încep să apară disfuncțiile organului în care amiloidul este deosebit de puternic depus. Aceasta este precedată de obicei de o pronunțată albuminurie (excreția de proteine \u200b\u200bîn urină), care în unele cazuri este singurul simptom al bolii pentru o lungă perioadă de timp și, prin urmare, acest stadiu de amiloidoză este numit albuminuric.
Următoarea etapă a amiloidozei este caracterizată de implicarea ficatului și a glandelor suprarenale în proces, ceea ce duce la dezvoltarea progresivă deficit de proteine. însoțită de hipoproteinemie edem, și hipotensiune arterială vasculară. Conform simptomelor indicate, această etapă este numită edematos hipotonic.
Apoi vine etapa finală a procesului, caracterizată printr-o creștere insuficiență renală și dezvoltare uremie (stadiul final al insuficienței renale), din care bolnavul și mor. Deoarece cantitatea de azot rezidual din sânge crește brusc cu uremia, faza terminală a amiloidozei este numită azotemic.
Depus în organe amiloid prezintă în compoziția sa chimică glucoprotein, unde proteine \u200b\u200bglobuline în legătură cu mucopolizaharidă - acid condroitinsulfuric sau mucoitinsulfuric. În ceea ce privește structura sa, amiloidul macroscopic arată ca o substanță omogenă, dar are o structură submicroscopică similară cu cea cristalină. Amiloidul este format din mănunchiuri de fibre cu lungimea de 1200 până la 5000 nm și lățimea de 70-140 nm la om. Fibrilele amiloide au un ordin (Naracrystalline) structura. În plus, s-au găsit particule sferice în amiloid, care nu au fost conectate cu fibrilele.
În ceea ce privește patogeneza amiloidozei și a mecanismelor de formare a amiloidului, în termeni generali, acestea se reduc la următoarele.
Este ferm stabilit că dezvoltarea amiloidozei se bazează pe disproteinoză. Se crede că în bolile supurative cronice, compoziția proteinelor din sânge este perturbată, ca urmare a căreia apar un număr mare de proteine \u200b\u200bdispersate grosier în ea, aparținând grupului gamma globulinelor. Acest fapt, precum și faptul că amiloidoza secundară este o consecință a bolilor de natură infecțioasă, sugerează că mecanisme imunologice sunt implicate în patogeneza acestui proces patologic. Această idee este confirmată și de faptul că, în timpul reproducerii amiloidozei din experiment, se observă o pronunțată proliferare a elementelor sistemului reticuloendotelial (RES). O serie de studii imunologice și histochimice precise au arătat că celulele RES suferă anumite dinamici în timpul dezvoltării amiloidozei. Inițial, cu stimul antigenic prelungit, apare proliferarea și transformarea lor în celule plasmatice. Reacțiile histochimice efectuate în această perioadă arată prezența în aceste celule pyroninophilia, indicând o creștere a cantității de ARN din ele. În timp, pironinofilia coincide cu gama globulinemiei. Setul de modificări specificat este stadiul preamiloid, care, după păstrarea în continuare a stimulului antigenic, trece în al doilea - stadiul amiloid, timp în care pironinofilia celulelor scade, ceea ce indică o scădere a cantității de ARN din ele. dar numărul de celule care dau PAS - reacție pozitivă, care identifică polizaharidele. În consecință, în această perioadă, în celulele plasmatice apare o formare crescută de polizaharide. Mai departe, aceste celule încep să secrete amiloid, care este un compus insolubil, în țesuturile înconjurătoare. Astfel, amiloidul nu este un produs al combinației (în afara patului vascular) de globuline din sânge difuzând prin peretele vascular cu o componentă polizaharidică, așa cum se credea anterior, ci este secretat local de celulele plasmatice. Studiile microscopice electronice arată că acumularea precursorului amiloid, fibrilele amiloide, are loc în celulele RES. Pe măsură ce numărul acestor fibre crește în celulă, degenerarea acesteia se dezvoltă cu o pierdere completă a propriei structuri. Mai departe, membrana celulară se rupe, fibrilele intră în spațiul intercelular, unde se combină cu substanța polizaharidică secretată de aceleași celule, în urma căreia se formează amiloid.
Odată cu amiloidoza, se găsesc anticorpi la țesuturile organului în care este depus amiloidul. În acest sens, putem presupune prezența amiloidozei în patogeneză și autoimună componentă.
Nu trebuie să uităm de posibila includere în dinamica dezvoltării amiloidozei și neurogena componentă. Acest lucru este demonstrat în mod convingător de observațiile efectuate în Leningradul asediat și post-blocaj. Statisticile arată că în timpul blocajului, când, în primul rând, a existat înfometare severă, iar în al doilea rând, o stare de tensiune nervoasă extremă, numărul de cazuri de amiloidoză a fost minim. Dar după încheierea războiului, persoanele care au suferit blocada au cunoscut o creștere accentuată a incidenței amiloidozei, care a depășit semnificativ nivelul de dinainte de război.
Deoarece amiloidoza se dezvoltă doar într-o proporție relativ mică de persoane cu boli inflamatorii cronice, rolul are ereditar factor în patogeneza sa.
Proteinele organelor și țesuturilor au nevoie de reînnoire constantă. Tulburările în echilibrul dinamic al catabolismului și anabolismului pot duce la dezvoltarea proceselor patologice.
Sinteza proteinelor are loc în citoplasma celulelor de pe ribozomi. Etapa inițială a sintezei proteice este yavl. activarea aminoacizilor sub influența unei enzime și a ATP cu formarea de aminoaciladenilați. Aminoacidul activat interacționează cu ARN-ul de transport, acest complex este atras până la ribozom. Ribozomii, la rândul lor, vin în contact cu ARN-ul mesager și, deplasându-se de-a lungul structurii liniare a i-ARN, includ aminoacizi într-o anumită secvență. După finalizarea sintezei, lanțul polipeptidic este îndepărtat din ribozom în mediu, asumând în sfârșit configurația spațială tipică acestei proteine \u200b\u200bspecifice. Gena operator și gena regulatoare sunt implicate în reglarea sintezei proteinelor. Gena reglatoare este responsabilă pentru sinteza unui represor, care este o enzimă și inhibă activitatea genelor structurale. Represorul interacționează cu gena operator, care este integrală cu genele structurale. Represorul poate fi activ sau inactiv. Un represor activ suprimă gena operatoră și sinteza proteinelor pe genele structurale se oprește. O anumită concentrație a unei proteine \u200b\u200bîntr-o celulă poate fi un activator al unui represor. Cu o lipsă de proteine, represorul este inhibat și sinteza proteinelor din genele structurale crește. Hormonii anabolici, substanțele cancerigene inhibă represorul.
Motivele încălcării sintezei proteice în celulă:
1.reducerea oxigenului în aerul și sângele atmosferic;
2. lipsa producției de ATP.
3. conținutul insuficient de proteine \u200b\u200bși aminoacizi esențiali din alimente (de exemplu, cu o lipsă de triptofan - se dezvoltă hipoproteinemia, scade arginina - spermatogeneza, se produce infiltrația grasă a metioninei - grasă, se dezvoltă slăbiciune musculară, retardare a creșterii, pierderea în greutate și dezvoltarea cheratozelor);
4. lipsa hormonilor anabolici.
5. încălcarea activității genelor structurale (mutații) (de exemplu, dacă valina este inclusă în molecula de hemoglobină în loc de acid glutamic, atunci se dezvoltă anemia celulelor secera);
6. Încălcări ale etapelor individuale ale biosintezei proteice: replicare, transcriere și traducere.
7. când se leagă un represor (de exemplu, atunci când se blochează cu substanțe cancerigene, are loc sinteza continuă de proteine);
8.în încălcarea reglării neuroendocrine (de exemplu, atunci când nervii sunt tăiați și există o lipsă de hormoni anabolici, producția de proteine \u200b\u200bscade și calitatea acesteia se modifică).
Hormonii care reglează metabolismul proteinelor sunt împărțiți în anabolizant și catabolic... Hormonii anabolici includ hormoni somatotropi și gonadotropi ai glandei pituitare anterioare, hormoni ai gonadelor, insulină. Hormonii tiroidieni în doze fiziologice dintr-un organism în creștere stimulează sinteza proteinelor, diferențierea morfologică și funcțională a țesuturilor. Dozele normale la un organism adult cu nutriție proteică suficientă și îmbunătățită prezintă un efect catabolic care nu duce la încălcarea echilibrului de azot și favorizează eliminarea excesului de proteine. Supraproducția de hormoni tiroidieni și glucocorticoizi are un efect catabolic.
Pe lângă cele dobândite, există defecte ereditare în biosinteza proteinelor (tulburări în formarea factorilor de coagulare a sângelui, hemoglobină, proteine \u200b\u200bstructurale din organism).
Motive pentru creșterea defalcării proteinelor:
1. aportul excesiv de homone catabolice, care activează proteinazele intracelulare localizate în lizozomi;
2. creșterea permeabilității lizozomilor sub influența toxinelor bacteriene, produse de descompunere a țesuturilor, acidoză, hipoxie și alți factori, ceea ce contribuie la eliberarea de catpsine și la îmbunătățirea proceselor catabolice.
Indicații Terapie empirică (deseori în combinație cu β-lactamele) Terapie specifică: Ciumă (streptomicină) Tularemia (streptomicină, gentamicină) Bruceloză (streptomicină) Tuberculoză (streptomicină, kanamicină) Profilaxie antibiotică (decontaminare a colonului) Contraindicații Amino-hipersensibilitate
Reacții adverse GFR, disurie Ototoxicitate Vestibulotoxicitate Blocarea transmiterii neuromusculare Tulburări generale ale sistemului nervos central Reacții alergice - rar Cu precauție Sarcina (streptomicină!) Alăptare și bebeluși prematuri Vârsta senilă Nefropatologie Parkinsonism, miastenie gravis, botulism (!)
Spectrul de activitate Activ împotriva florei Gr +: Staphylococcus spp. Staphylococcus Streptococcus spp Streptococcus Gr-flora: Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Escherichia coli Haemophilus influenzae Salmonella spp. Shigella spp. Salmonella Shigella Klebsiella spp. Klebsiella Serratia spp. Serratia Yersinia spp. Yersinia Proteus spp. Proteus Rickettsiaspp. Rickettsia Spirochaetaceae, unele virusuri majore.
Efecte secundare Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie aplastică. Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, flatulență. Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: neurită periferică, neurită optică, cefalee, depresie, confuzie, delir, halucinații vizuale și auditive. Reacții alergice: erupții cutanate, urticarie, angioedem. Reacții locale: efect iritant (cu aplicare externă sau locală). Altele: infecție fungică secundară, colaps (la copii sub 1 an). Dovadă cancerigenă în doze mari, semnificativă statistic provoacă leucemie
Spectrul de activitate Activ împotriva: Gr + cocci, incl. S. aureus (cu excepția MRSA) Patogeni ai tusei convulsive, difteriei, moraxelei Campylobacter Mycoplasma, ureaplasmei Chlamydia, etc. Inactiv împotriva familiilor: Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.
Indicatii Infecții ale sistemului respirator Pertussis Difterie STI Acnee severă (eritromicină, azitromicină) Gastrită infecțioasă Prevenirea și tratarea micobacteriozei la pacienții cu SIDA Contraindicații Hipersensibilitate la macrolide Sarcina Alăptare
Reacții adverse ale tractului gastrointestinal: durere, greață, vărsături, diaree Ficat: activitate a transaminazelor, colestază, hepatită a sistemului nervos central: cefalee, amețeli Inima: efect aritmogen (rar) Reacții locale: flebite și tromboflebite (nu injectați soluții concentrate!) Reacții alergice C precauție Copii sub 1 an Insuficiență renală și hepatică
Indicații Infecții clamidiene Acnee Infecții extrem de periculoase (în asociere cu streptomicina) Antropozoonoze Sifilis (cu alergie la penicilină) Leptospiroză Prevenirea malariei Contraindicații Copii sub 8 ani Femei însărcinate și care alăptează Patologie a rinichilor și ficatului
Reacții adverse ale tractului gastrointestinal: durere, greață, vărsături, diaree a sistemului nervos central: amețeli, presiune intracraniană Ficat: dezvoltare a steatozei Reacții alergice, fotosensibilizare Reacții locale: tromboflebite Disbiosis, formarea de oase afectată, decolorarea dinților, înnegrirea limbii, atrofierea limbii, papilae, etc.
Reacții adverse ale tractului gastrointestinal: durere, diaree, greață, vărsături, colită pseudomembranoasă Reacții alergice Reacții hematologice: neutropenie, trombocitopenie Cu precauție Neontologie - sindrom de asfixie fatală (alcool benzilic în soluția pentru injecții de clindamicină)
Mecanism de acțiune Acțiune bacteriostatică, în concentrații mari - bactericid: inhibă ARN polimeraza dependentă de ADN (subunitatea sa β) Rezistență: 1. Plasmide 2. Mutații: rpoB (modificări în secvența aminoacizilor aromatici) ARN polimerază Inhibarea sintezei ARN
Spectru de activitate Antibiotic cu un spectru larg de acțiune, cu cea mai pronunțată activitate împotriva Mycobacterium tuberculosis, micobacterii atipice de diferite tipuri, cocci Gram-pozitivi. Cococi gram-negativi - N.meningitidis și N.gonorrhoeae Active împotriva H. influenzae, H. ducreyi, B. pertussis, B.anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, legionella, rickettsia.
Indicații tuberculoza plămânilor și a altor organe Diferite forme de bronșită de lepră, pneumonie cauzată de infecții cu rezistență multiplu (rezistente la majoritatea antibioticelor) stafilococi osteomielită a tractului urinar și biliar gonoree acute alte boli cauzate de agenți patogeni sensibili la rifampicină.
Efecte secundare ale tractului gastro-intestinal: scăderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree (de obicei temporară). Ficat: activitate crescută a transaminazelor și a nivelului de bilirubină în sânge; mai rar, hepatită medicinală. Reacții alergice: erupții cutanate, eozinofilie, edem al lui Quincke; rom sindrom de piele (la începutul tratamentului), manifestată prin roșeață, mâncărime a pielii feței și capului, lacrimare. Sindromul gripal: dureri de cap, febră, dureri osoase (se dezvoltă adesea cu aport neregulat). Reacții hematologice: purpură trombocitopenică (uneori sângerând cu terapie intermitentă); neutropenie (mai des la pacienții care primesc rifampicină în asociere cu pirazinamidă și izoniazidă). Rinichii: insuficiență renală reversibilă.
Polienii Polienii au cel mai larg spectru in vitro de agenți antifungici. Polienele sunt, de asemenea, active împotriva unora dintre cele mai simple Trichomonas (natamicină), leishmania și amoebele (amfotericină B). Amfotericin B Pimafucin Nystatin Levorin
Mecanismul de acțiune, în funcție de concentrare, poate avea atât efecte fungistatice, cât și fungicide: legarea medicamentului cu ergosterolul membranei fungice, ceea ce duce la o încălcare a integrității sale, pierderea conținutului citoplasmatic și moartea celulelor. Încălcarea integrității CPM Decesul celular
Spectrul de activitate Polienii au cel mai larg spectru de activitate in vitro printre agenții antifungici. Cu utilizarea sistemică (amfotericină B), Candida spp. Sunt sensibile. (tulpinile rezistente se găsesc printre C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus poate fi rezistent) C.neoformans patogeni ai mucomicozei (Mucor spp. Rhizopus spp., Etc.), S.Schenckii patogeni ai micozelor endemice (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.bra siliensis) Cu toate acestea, atunci când sunt aplicate topic (nistatină, levorină, natamicină), acționează în principal asupra Candida spp. Polienele sunt, de asemenea, active împotriva unor protozoare: Trichomonas (natamicină), leishmania și amoeba (amfotericină B).
Indicații Nystatin, levorină Natamicină Amfotericină B Candidoză cutanată candidoză invazivă Candidoză orală aspergiloză Candidoză intestinală Criptococcoză, candidoză vulvovaginită sporotricioză Balanostostită candidă mucormicoză Trichomonas vulvovaginită fusiformis fusiformis
Contraindicații Pentru toate polienele Reacții alergice la preparatele grupei polene. În plus, pentru amfotericină B 1. Disfuncție hepatică. 2. Disfuncție renală. 3. Diabetul zaharat. Toate contraindicațiile sunt relative, deoarece amfotericina B este aproape întotdeauna folosită din motive de sănătate.
Efecte secundare ale Nystatinei, levorinei, natamicinei tractului gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree. Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, sindrom Stevens-Johnson (rare). Iritarea pielii și a mucoaselor, însoțită de o senzație de arsură. Amfotericin B Reacții la perfuzie intravenoasă: febră, frisoane, greață, vărsături, cefalee, hipotensiune arterială. Rinichii: funcție afectată, scăderea producției de urină sau poliurie. Ficatul: posibil efect hepatotoxic. Dezechilibru electrolitic: hipokalemie, hipomagnezemie. Reacții hematologice: cel mai adesea anemie, mai rar leucopenie, trombocitopenie. Tractul gastrointestinal: dureri abdominale, anorexie, greață, vărsături, diaree. Sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, pareze, sensibilitate afectată, tremur, convulsii. Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, bronhospasm. 45
Indicații Polimixina B: Pseudomonas aeruginosa (rezistent la aminoglicozide, cefalosporine) Infecție severă la spital cauzată de Gr-flora (cu excepția Proteinelor!) Polimixină M - nu este utilizată Contraindicații Insuficiență renală Myasthenia gravis Botulism
Reacții adverse Rinichii: nefrotoxicitate, cca. necroză tubulară a sistemului nervos central: parestezii, amețeli, afectarea conștiinței, auzul Posibil blocaj al transmiterii neuromusculare Reacții locale: durere, tromboflebită Reacții alergice Precauții Sarcina și alăptarea Copii Seniori
Se încarcă ...